Castrejón de la Peña es uno de los núcleos más importantes de la comarca de la Vega, situado al sur de la sierra del Brezo y al oeste del pantano de Aguilar. El núcleo se encuentra al abrigo de la loma de Traspeña (Peñillas), ladera arbolada en la que se explotaba la mina de San Claudio. A los pies de esta ladera, algo separado del caserío hay una pequeña laguna.
Se puede acceder a Castrejón por ferrocarril: la línea de FEVE establece una separación entre la ladera y el caserío. Se llega también por la C-626 (Dehesa de Montejo- Guardo), que atraviesa el núcleo en el kilómetro 121.